Psykiatrian alan kansainvälisessä vertaisarvioidussa huipputason lehdessä World Psychiatry julkaistussa tutkimuksessa Reappraising the variability of effects of antipsychotic medication in schizophrenia: a meta-analysis ( 2022) käsitellään neuroleptien heterogeenista vastetta skitsofreniadiagnoosin saaneiden keskuudessa. Tutkimuksessa todetaan, että aikaisemmat aihetta käsittelevät tutkimukset ovat lähteneet virheellisestä oletuksesta, jonka mukaan plasebon ja lääkevasteen korrelaatio on positiivinen. Empiirisen näytö mukaan korrelaaio on kuitenkin negatiivinen: mitä suurempi plasebovaste, sitä vähemmän jää tilaa lääkevasteelle:
"Sekä yksilötason potilasanalyysit että tutkimustason analyysit osoittivat negatiivisen korrelaation plasebovasteen ja hoitovaikutuksen välillä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -mittarin kokonaispistemäärässä (vastaavasti ρ = −0,32, p = 0,002 ja ρ = −0,39, p < 0,001)."
Plasebovasteen ja lääkevasteen eron keskihajotna voitiin laskea , kun tiedossa oli sekä plasebovasteen että lääkevasteen keskihajonnat ja keskinäiset korrelaatiot. Yksilötason avoimen vaiheen analyyseissa, joissa yksilöitä verrattiin itseensä ensin plaseboryhmässä ja sen jälkeen aktiivisella lääkityksellä, lääkevasteen ja plasebon keskinäinen korrelaatio oli p=-0,62 eli erittäin voimakas ja keskihajonnat olivat huomattavan paljon suurempia verrattuna konservatiiviseen arvioon, jossa käytettiin julkaistuissa tutkimuksissa tuotettuja keskihajontoja:
"Kun käytettiin lineaarisen mallin menetelmällä saatuja ρ-arvoja, jotka olivat konservatiivisimmat arviot, hoitovaikutusten heterogeenisuutta koskevassa meta-analyysissä kokonaisoireiden hoitovaikutuksen keskihajonnaksi arvioitiin 13,47 PANSS-pistettä (95 %:n luottamusväli 12,69–14,29; p < 0,001; I² = 45 %) (kuvio 4).
Positiivisten oireiden osalta hoitovaikutuksen keskihajonnaksi arvioitiin 3,97 pistettä (95 %:n luottamusväli 3,66–4,30; p < 0,001; I² = 53 %) (kuvio 5). Negatiivisten oireiden osalta vastaava arvio oli 2,80 pistettä (95 %:n luottamusväli 2,54–3,08; p < 0,001; I² = 57 %) (kuvio 6).
Kun käytimme ρ:n vähiten konservatiivisia arvioita eli avoimen vaiheen menetelmällä johdettuja arvoja, hoitovaikutusten jakauma oli leveämpi, mikä viittasi vielä suurempaan hoitovaikutusten vaihteluun. Tällöin kokonaisoireiden hoitovaikutuksen keskihajonta oli 23,3 pistettä, positiivisten oireiden 7,4 pistettä ja negatiivisten oireiden 3,7 pistettä."
Tutkijat päätyivät käyttämään vasteen heterogeenisuuen arvioinnissa tutkimuksissa käytettyja konservatiivisia lukuja ja päätyivät toteamaan, että näillä konservatiivisilla arvoilla lääkevasteessa oli havaittavissa huomattavaa heterogeeniuutta ja merkittävä osa potilaista hyötyy enemmän plasebosta kuin neuroleptista ja täten käypä hoito -suosituksessa suositeltu standardihoito eli vuosikausia kestävä neuroleptilääkits ei välttämätä ole optimaalisin hoitostrategia:
"Konservatiivisimpien arvioidemme mukaan neljännes henkilöistä saa huomattavan, yli 17 PANSS-kokonaispisteen suuruisen hyödyn, kun taas neljänneksellä hoitovaikutus on plaseboon verrattuna haitallinen. Kliinisesti merkittävää hoitovaikutusten heterogeenisuutta arvioitiin esiintyvän myös positiivisten ja negatiivisten oireiden osa-alueilla.
Tulokset viittaavat siihen, että skitsofreniadiagnoosin saaneiden potilaiden hoidossa ”yksi hoito sopii kaikille” -lähestymistapa voi olla epäoptimaalinen, ja ne tukevat pyrkimyksiä kehittää yksilöllisempiä hoitomenetelmiä [1, 21–23].
Yksilöllisten hoitomenetelmien tarve vaikuttaa ilmeiseltä, sillä osoitimme paitsi sen, että hoitovaikutusten heterogeenisuutta todennäköisesti esiintyy, myös sen, että tämä vaihtelu voi olla suuruudeltaan huomattavaa ja kliinisesti merkityksellistä."
Jos käytettäisiin yksilötason analyysissa tuotettuja lukuja, niin plasebosta lääkettä enemmän hyötyviä olisi arviolta vieläkin enemmän: 36 %.
"Sekä yksilötason potilasanalyysit että tutkimustason analyysit osoittivat negatiivisen korrelaation plasebovasteen ja hoitovaikutuksen välillä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -mittarin kokonaispistemäärässä (vastaavasti ρ = −0,32, p = 0,002 ja ρ = −0,39, p < 0,001)."
Plasebovasteen ja lääkevasteen eron keskihajotna voitiin laskea , kun tiedossa oli sekä plasebovasteen että lääkevasteen keskihajonnat ja keskinäiset korrelaatiot. Yksilötason avoimen vaiheen analyyseissa, joissa yksilöitä verrattiin itseensä ensin plaseboryhmässä ja sen jälkeen aktiivisella lääkityksellä, lääkevasteen ja plasebon keskinäinen korrelaatio oli p=-0,62 eli erittäin voimakas ja keskihajonnat olivat huomattavan paljon suurempia verrattuna konservatiiviseen arvioon, jossa käytettiin julkaistuissa tutkimuksissa tuotettuja keskihajontoja:
"Kun käytettiin lineaarisen mallin menetelmällä saatuja ρ-arvoja, jotka olivat konservatiivisimmat arviot, hoitovaikutusten heterogeenisuutta koskevassa meta-analyysissä kokonaisoireiden hoitovaikutuksen keskihajonnaksi arvioitiin 13,47 PANSS-pistettä (95 %:n luottamusväli 12,69–14,29; p < 0,001; I² = 45 %) (kuvio 4).
Positiivisten oireiden osalta hoitovaikutuksen keskihajonnaksi arvioitiin 3,97 pistettä (95 %:n luottamusväli 3,66–4,30; p < 0,001; I² = 53 %) (kuvio 5). Negatiivisten oireiden osalta vastaava arvio oli 2,80 pistettä (95 %:n luottamusväli 2,54–3,08; p < 0,001; I² = 57 %) (kuvio 6).
Kun käytimme ρ:n vähiten konservatiivisia arvioita eli avoimen vaiheen menetelmällä johdettuja arvoja, hoitovaikutusten jakauma oli leveämpi, mikä viittasi vielä suurempaan hoitovaikutusten vaihteluun. Tällöin kokonaisoireiden hoitovaikutuksen keskihajonta oli 23,3 pistettä, positiivisten oireiden 7,4 pistettä ja negatiivisten oireiden 3,7 pistettä."
Tutkijat päätyivät käyttämään vasteen heterogeenisuuen arvioinnissa tutkimuksissa käytettyja konservatiivisia lukuja ja päätyivät toteamaan, että näillä konservatiivisilla arvoilla lääkevasteessa oli havaittavissa huomattavaa heterogeeniuutta ja merkittävä osa potilaista hyötyy enemmän plasebosta kuin neuroleptista ja täten käypä hoito -suosituksessa suositeltu standardihoito eli vuosikausia kestävä neuroleptilääkits ei välttämätä ole optimaalisin hoitostrategia:
"Konservatiivisimpien arvioidemme mukaan neljännes henkilöistä saa huomattavan, yli 17 PANSS-kokonaispisteen suuruisen hyödyn, kun taas neljänneksellä hoitovaikutus on plaseboon verrattuna haitallinen. Kliinisesti merkittävää hoitovaikutusten heterogeenisuutta arvioitiin esiintyvän myös positiivisten ja negatiivisten oireiden osa-alueilla.
Tulokset viittaavat siihen, että skitsofreniadiagnoosin saaneiden potilaiden hoidossa ”yksi hoito sopii kaikille” -lähestymistapa voi olla epäoptimaalinen, ja ne tukevat pyrkimyksiä kehittää yksilöllisempiä hoitomenetelmiä [1, 21–23].
Yksilöllisten hoitomenetelmien tarve vaikuttaa ilmeiseltä, sillä osoitimme paitsi sen, että hoitovaikutusten heterogeenisuutta todennäköisesti esiintyy, myös sen, että tämä vaihtelu voi olla suuruudeltaan huomattavaa ja kliinisesti merkityksellistä."
Jos käytettäisiin yksilötason analyysissa tuotettuja lukuja, niin plasebosta lääkettä enemmän hyötyviä olisi arviolta vieläkin enemmän: 36 %.
Vastaukset
Vanhimmat
Ei vielä vastauksia
Aloittaja odottaa vastauksia. Kerro oma näkemyksesi ensimmäisenä.